一种名为CAR-T的基因疗法已延长了数千名白血病和其他血癌患者的生存期，加州大学旧金山分校正在采用这种疗法来治疗胶质母细胞瘤(最常见和致命的成人脑肿瘤)患者。

这种新的更强大的CAR-T版本采用了UCSF开发的一种称为合成缺口(synNotch)的新技术，该技术既可以保护健康组织免受损伤，又可以使治疗更有效地发挥作用。

加州大学旧金山分校本周开始进行一项临床试验，该试验首次在人体中使用该技术。第二次试验预计将于2025年在加州大学旧金山分校进行。

每年大约有12,000名美国人被诊断患有胶质母细胞瘤。患者确诊后平均只能存活15个月，迫切需要新的治疗方法。

加州大学旧金山分校脑肿瘤免疫治疗中心主任、医学博士兼博士HidehoOkada博士表示：“这个项目是加州大学旧金山分校内从实验室到临床转化的一个典型例子，代表了基础科学和临床科学的优势。”“我们这里有一个真正本土的项目。”

Okada已从加州再生医学研究所(CIRM)获得了高达1100万美元的首次试验资金，该研究所在临床试验开发的所有阶段资助针对不治之症和病症的干细胞和基因治疗研究。

第二次试验的初始资金由国家癌症研究所卓越研究专门计划(NCISPORE)提供。

“我们希望这种治疗能够延长胶质母细胞瘤患者的生命，”加州大学旧金山分校神经外科教授、威尔神经科学研究所成员冈田说。“然而，当前第一阶段研究的主要目标是确保安全性并描述任何毒性。”

冈田表示，在小鼠身上进行测试时，该疗法提供了“稳健且持久的结果”，比他在30年脑肿瘤研究中遇到的任何疗法都更显着。

CIRM资助的试验将由首席研究员JenniferClarke(医学博士、公共卫生硕士)领导。它向新诊断出的胶质母细胞瘤患者开放，并已完成标准护理治疗。肿瘤必须具有在大约20%的胶质母细胞瘤中发现的突变，并且可以通过UCSF500癌症基因组测试来识别。

第二项研究将向胶质母细胞瘤患者开放，无论他们是否携带突变。

CAR-T是指嵌合抗原受体T细胞，是从患者体内提取并经过基因改造以识别和破坏癌细胞表面抗原的抗癌免疫细胞。然后这些增强的CAR-T细胞被输回体内以攻击肿瘤细胞。

对于许多患有白血病和其他血癌的患者来说，CAR-T已被证明可以长期缓解，但该方法对脑肿瘤不起作用。胶质母细胞瘤细胞比血癌细胞更加多样化，并且它们可以逃避CAR-T。肿瘤产生的许多抗原也存在于健康组织中，使它们容易受到攻击。

为了克服这些障碍，Okada借鉴了由加州大学旧金山分校细胞设计研究所所长、加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系教授WendellLim博士开发的synNotch系统。

该技术使科学家能够对CAR-T细胞进行编程，以靶向肿瘤细胞上的特定抗原，而无需接触健康组织中的抗原。它们也不会屈服于T细胞耗竭(这是CAR-T疗法的常见问题)，因为它们的代谢更加稳定，并且使用更少的能量来更长时间地对抗癌症。

“我们创建了一个灵活、彻底的系统，解决了我们使用CAR-T细胞对抗实体瘤的主要问题，”Lim说。“这些细胞就像计算机一样：整合多个信息单元并做出复杂的决策。”